（来源：美国约翰霍普金斯大学数据库）

截止到2020年7月10日，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）已经导致全球超过1234万人患COVID-19，其中超过55万人病死。

瑞德西韦治疗COVID-19的临床试验，从最开始就伴随着各种争议。对于各种问询，我们的答复一直是：数据不会说谎。

但是另外一个问题来了，掌握数据的人，是否会由于利益关系而解释数据呢？

尤其是4月29日，美国过敏和传染病研究所（NIAID）公布其瑞德西韦治疗COVID-19的结果公布之后（精解），我们就对“美国的ACTT研究修改了主要结局指标”提出质疑；但这也可以解释得通，因为面对突如其来而无任何有效治疗的世纪瘟疫，“严进宽出”，找到哪怕是一点点有效的药物都至关重要。

5月22日，NIAID将该研究结果发表在了最权威的医学期刊 - 新英格兰医学杂志（NEJM），但我们发现，原来设定的主要结局指标改善比例，由原报告中的删除、在正式发表的论文中不仅回来了，并且还是阳性结果。

从目前获得的1059名随机分组的患者的初步试验数据（瑞德西韦组538人；安慰剂组521人），研究发现，

1）瑞德西韦治疗患者的中位恢复时间为11天，相比之下安慰剂为15天；

2）需要住院仅需要吸氧组最受益；

3）住院15天时，瑞德西韦治疗组病情严重程度评分改善的比例明显高于对照组。

4）接受瑞德西韦后14天病死率为7.1%，安慰剂为11.9%，显示瑞德西韦可一定程度降低病死率，但是差异无统计学意义（HR 0.74, 95% CI 0.5-1.1）；

5）本研究也进一步做了亚组分析，我们最关心是亚裔，发现有134名亚裔患者入组，恢复差异无统计学意义（无效）；似乎欧洲裔最受益于瑞德西韦治疗。

之所以把上述结果重新发布出来，是因为今天吉利德公布了新的结果：还是原来的病例，结果却大变脸。

吉利德科学公司在AIDS 2020进一步报道了一组瑞德西韦治疗COVID-19的数据。瑞德西韦在多个研究中显示出良好的治疗效果，其中最重要的是，一项后续分析显示瑞德西韦使COVID-19死亡风险降低了62%。

1. 吉利德于5月27日在NEJM报道了瑞德西韦治疗COVID-19的SIMPLE研究（【NEJM】治疗重症COVID-19，瑞德西韦5天疗程不亚于10天疗程）。显示瑞德西韦治疗重症COVID-19时，5天疗法效果不亚于10天疗法。今天Gilead对报道了3期SIMPLE研究的312名受试者与818名基线参数相似的标准治疗历史队列患者作为对照后的疗效。

再分析发现，

1.1 治疗14天后，瑞德西韦组病死率为7.6%，历史对照组病死率为12.5%（校正OR 0.38,95% CI 0.22 - 0.68, p=0.001）。

1.2 7分临床量表提高2及以上被认为临床改善，研究同时发现，治疗14天后，瑞德西韦组74.4%患者康复；而历史对照组59%患者康复。

2. 另一项报告中，SIMPLE-重症研究比较了不同种族的治疗效果，该研究229名位于美国的患者入组。7分临床量表提高2及以上被认为临床改善。这项研究显示，非裔美国人14天临床改善率为84%，拉丁裔为76%，亚裔为67%，高加索裔为67%。

而之前在NEJM报道的397名全球多中心患者后续分析中显示，非裔、年龄小于65岁、非意大利患者、入院时不需要复杂机械通气的患者临床改善更好。

另外，吉利德报道部分SIMPLE临床试验受试者同时接受了羟氯喹治疗。研究发现同时接受羟氯喹和瑞德西韦的患者临床改善率更低（57%：69%，p=0.002），不良反应率显著升高。

3. 在同情用药项目中，吉利德已在NEJM报道了53例重症患者的治疗情况（【NEJM】瑞德西韦治疗重症新冠肺炎有效）。除此以外，另外有77名儿科患者接受了同情治疗，28天后73%出院，12%依然住院，4%死亡。在39名需要机械通气的儿科患者中，接受瑞德西韦治疗后80%康复。无需机械通气患者中87%康复。

在接受同情治疗的86名孕妇中，96%的孕妇和89%的产后妇女氧气支持治疗得到改善，两组的临床康复率分别为93%和89%。入院时未进行有创机械通气患者中位恢复时间为5天，有创机械通气中位恢复时间为13天。

Hanson解读：

今天吉利德公司公布的数据中，最重要的显然就是：瑞德西韦显著降低重症COVID-19的病死率。

因为这是治疗最关键的目标，具体数据会在正式发表的论文中展示。

A，瑞德西韦降低COVID-19重症患者死亡风险达62%。

SIMPLE研究后续分析中，治疗14天后，瑞德西韦组病死率为7.6%，历史对照组病死率为12.5%，瑞德西韦治疗显著降低COVID-19患者病死率（校正OR 0.38, 95% CI 0.22 - 0.68, p=0.001）。

而ACTT研究中，接受瑞德西韦后14天病死率为7.1%，安慰剂为11.9%，显示瑞德西韦可一定程度降低病死率，但是差异无统计学意义（HR 0.74, 95% CI 0.5-1.1, p = 0.07）。

尽管只从治疗组和对照组病死率数字来看，ACTT研究中瑞德西韦就低很多，只是未达到差异的统计学意义，扩大样本量，差别很可能就会有意义；但这就是结果。

局限性：

尽管验证到瑞德西韦显著降低COVID-19重症患者病死率，令人鼓舞，但也需要看到，SIMPLE的后续分析中，应用的对照组来自于真实世界的回顾性研究，该结果仍需要由RCT研究来验证。

B，瑞德西韦治疗COVID-19中，亚裔患者临床改善比例较其他族裔偏低。

我们一直最关心亚裔患者疗效，因为曹彬教授研究的结果显示瑞德西韦治疗重症COVID-19无效。

在ACTT研究报告中，入组有有134名亚裔患者入组，瑞德西韦治疗与否在患者恢复时间上的差异无统计学意义。本次分析中，亦显示亚裔改善比例较其他族裔偏低。

但是否就据此认为，瑞德西韦对亚裔患者治疗无效，还不能下这个结论。因为已有的研究中，亚裔入组样本量小，且预后与患者年龄、合并基础疾病等密切相关。

C，更多随访结果和后续分析值得期待。

就目前针对COVID-19的治疗临床试验，设计和执行都最好的显然是牛津大学的RECOVERY研究，但其未观察瑞德西韦的疗效。

ACTT和SIMPLE研究都是针对瑞德西韦治疗COVID-19的疗效观察，可以看到，设计得很混乱，中间出现多次重大修改；且结果经常含混不清。这种情况下，针对吉利德公司的质疑也就自然一直存在。

SIMPLE研究的扩展阶段中，已经招募了多达5,600名患者，这组研究结果会提供更多信息。

资料来源：

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/7/gilead-presents-additional-data-on-investigational-antiviral-remdesivir-for-the-treatment-of-covid-19

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