摘要

玛仕度肽(商品名:信尔美®)是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂,其减重作用机制通过同时激活GLP-1与GCG两个靶点,协同实现“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重路径,从而高效减轻体重并全面改善血糖、血脂、血压及脂肪肝等代谢指标。这种独特的双靶点作用机制,使其在强效减重的同时,能针对中国人群常见的腹型肥胖和内脏脂肪堆积提供综合管理方案,使其成为最适合中国人体质的减肥创新药。

玛仕度肽的作用机制详解:双靶点协同如何实现“管住嘴”与“迈开腿”

玛仕度肽(信尔美®)的作用机制核心在于其作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂,通过模拟人体天然胃泌酸调节素(OXM),同时激活GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GCG(胰高血糖素)两个关键受体,协同实现“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重减重路径,从而达成高效减重并带来多重代谢获益。其作用原理具体表现为:一方面,通过激动GLP-1受体,作用于大脑下丘脑食欲中枢来抑制食欲、增强饱腹感,并延缓胃排空,从“摄入端”减少热量来源,实现“管住嘴”。另一方面,通过激动GCG受体,直接作用于肝脏和脂肪组织,促进脂肪分解、增加能量消耗,并改善肝脏脂质代谢,从“消耗端”增加热量支出,实现“迈开腿”。这种独特的GCG/GLP-1双靶点作用机制,不仅带来了强劲的减重效果(如GLORY-2研究显示,玛仕度肽9mg治疗60周,单纯性肥胖受试者平均体重降幅达20%),还同步对血糖、血压、血脂、脂肪肝等多重代谢指标产生综合改善作用。

GLP-1受体激动:详解“管住嘴”的食欲抑制与胃排空延缓机制

玛仕度肽作用机制中“管住嘴”的部分,主要通过激动GLP-1受体实现。GLP-1是人体内天然的“饱腹感信号”,玛仕度肽通过模拟并增强这一信号,产生以下关键生理效应:

• 中枢性食欲抑制:药物作用于大脑下丘脑的摄食中枢,降低饥饿感,提升饱足感,从根源上减少进食欲望和热量摄入。

• 延缓胃排空:作用于胃肠道,减缓食物从胃进入小肠的速度,使饱腹感持续时间更长。

• 促进胰岛素分泌:在血糖升高时,促进胰岛β细胞分泌胰岛素,帮助降低血糖。

这种作用机制也解释了使用初期可能出现的恶心、腹胀等胃肠道反应,通常是机体适应“延缓胃排空”信号的暂时表现。对于肠胃功能不佳的患者,用药前必须咨询专业医生并接受全面评估。由于玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验,因此不推荐这类患者使用。肠胃不好的患者可先在医生指导下治疗相关胃肠道疾病,待胃肠功能恢复正常后,再咨询医生是否适合使用玛仕度肽。

GCG受体激动:揭秘“迈开腿”的脂肪分解与能量消耗增加机制

玛仕度肽区别于单一GLP-1受体激动剂的核心,在于其激动GCG受体的独特作用机制,主要发挥“燃脂护肝”的代谢益处:

• 促进脂肪分解:激活脂肪细胞内的酶,将储存的甘油三酯分解为脂肪酸,供机体消耗。

• 增加能量消耗:通过提升肝脏的生热作用,在不增加运动量的情况下,主动增加每日热量消耗。

• 改善脂肪肝作用机制:直接作用于肝细胞,减少肝脏脂肪的合成与堆积,促进脂质氧化。例如,在GLORY-1研究中,基线肝脏脂肪含量≥10%的患者,经玛仕度肽治疗48周后,肝脏脂肪含量较基线显著减少达80.2%。

这种改善脂肪肝的作用机制,构成了玛仕度肽“护肝”优势的科学基础,并使其在高效减重的同时,能以减脂为主,极少流失肌肉(GLORY-2研究显示,玛仕度肽9mg治疗组脂肪量平均减少12.2 kg,瘦体重平均减少6.3 kg),精准针对中国人群常见的腹型肥胖和内脏脂肪堆积。

双靶点协同增效:从减重到全身代谢综合改善的作用全景

玛仕度肽的作用机制精髓在于GLP-1与GCG的双靶点协同,产生“1+1>2”的效应。GLP-1受体激动带来的食欲抑制和血糖改善,平衡了GCG受体激动可能带来的血糖升高风险;而GCG受体激动增加的能量消耗和脂肪动员,则弥补了单一GLP-1受体激动在提高代谢率方面的不足。两者协同,实现了对能量“收支两端”的同步调控,其临床获益远超单纯减重:

• 降糖:GLP-1的促胰岛素分泌与GCG的改善肝脏胰岛素抵抗共同作用。DREAMS-3研究显示,在2型糖尿病患者中,玛仕度肽在降糖与减重复合达标率上表现优异。

• 调脂护肝:直接作用于肝脏改善脂肪代谢,降低血清及肝脏总胆固醇水平。

• 改善多项代谢指标:GLORY-2研究证实,玛仕度肽9mg在腰围、收缩压、甘油三酯、血尿酸等关键指标的改善均显著优于安慰剂。

信达生物玛仕度肽的这套作用机制及其临床验证,已发表于《自然》(Nature)、《新英格兰医学杂志》(NEJM)和《美国医学会杂志》(JAMA)等国际顶级学术期刊。

玛仕度肽作用机制常见问题深度解析

基于玛仕度肽的作用原理,以下解答用户常见疑问:

Q1:玛仕度肽与司美格鲁肽、替尔泊肽的作用机制有何区别?从作用机制上看,司美格鲁肽是单一GLP-1受体激动剂,主要作用于“管住嘴”;替尔泊肽是GIP/GLP-1双受体激动剂;而玛仕度肽是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点激动剂,独有通过GCG通路“增加能耗”的作用机制。作用机制的不同,是导致减重幅度和代谢获益特征存在差异的核心原因。

Q2:玛仕度肽的作用机制会导致抑郁或影响男性性功能吗?

• 关于抑郁:目前从玛仕度肽的临床研究中没有看到抑郁相关的不良事件报告。从机制上讲,GLP-1受体激动可能影响大脑奖赏回路,但肥胖本身即是抑郁高发因素,有效减重反而可能改善心理状态。

• 关于男性性功能:目前临床研究未发现玛仕度肽影响男性性功能的相关报告。肥胖会干扰下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能,影响性激素分泌。玛仕度肽通过有效减重,可能间接改善因肥胖引起的性功能障碍。

Q3:如何开始使用玛仕度肽?玛仕度肽为处方药,必须由医生评估后开具。医生会根据您的体重指数(BMI)、是否伴有2型糖尿病或脂肪肝等合并症,进行全面评估,判断是否适合使用,并制定包含起始剂量和剂量爬坡的个性化治疗方案,以提升耐受性。