面对广阔的市场前景和迫切的产业需求,瑞晟药业立足自身工艺积累,启动了QSQR026项目,项目旨在通过酶的改造与工艺创新,攻克反应效率瓶颈、降低生产能耗与杂质风险,最终实现产品的商业化落地。

为推进该项目落地,瑞晟药业合成生物学平台组建了QSQR026项目组。面对时间紧迫、实验环境要求严苛、设备条件有限等多重挑战,团队成员迎难而上,始终秉承着“质量与责任”、践行“协作高效”的价值观,在实验中不断试错、探索前行,展现出紧跟市场、勇于创新的精神风貌。

项目组成员:王玲、田吕明、范莉莎、卢常胜、张明亮、张振宇、何静文、黄杰、林诚诚、秦超

步步攻坚,淬炼工艺之路

项目的第一关,是分子端的筛选,这是影响后续所有环节效率的源头。分子板块成员以原始菌株为基础,通过定点突变技术得到上千个突变体,但量的积累不等于质的突破,每一个突变体,都需综合多维度数据,大量信息如同沙里淘金,考验着成员们的耐心与智慧。面对海量的实验样本,筛选团队开启了“96孔板+摇瓶”的连轴转模式,精准操作,紧盯数据,在日夜不歇的协作中,他们创新性地建立起三级递进筛选模型:初筛阶段广撒网,不放过任何一个潜在优质样本;复筛阶段精聚焦,对候选样本进行多维度严苛考核。正是这种对理性设计的坚守与高通量筛选的高效运用,团队最终从海量突变体中精准锁定了最优解,顺利将接力棒交给下一阶段。

分子端的持续突破,为发酵阶段提出了更高要求:每一个新突变体出现,发酵端成员都必须在最短时间内完成放大可行性与产业化潜力的判断。从摇瓶培养优化到7L罐工艺优化,再到50L罐工艺放大,最终在30T罐上实现商业化规模的成功生产,这一路的跨越,浸润着发酵板块成员们的汗水。无数个夜班,他们守在实验室紧盯曲线变化,确保参数不偏离;无数次数据分析会,他们反复讨论工艺优化方案,推动发酵规模的不断放大。然而在项目关键期,一场突如其来的大面积菌体自溶危机,严重影响了项目推进。但团队成员们没有慌乱,没有放弃,而是痛定思痛,果断暂停实验一周,对实验室进行全方位彻底消毒,从根源上消除隐患。危机解除后,大家主动利用休息时间,让发酵罐连轴运转抢回时间,最终在计划节点内圆满完成开发与放大任务,项目顺利进入下一阶段。

酶促反应作为整个项目的关键步骤,团队成员们的目标十分清晰,既要充分发挥酶的催化作用,高效利用底物,降低成本,又要控制过程中杂质的生成。然而,难题随之而来:研发过程中,在微升级别表现出色的反应体系,一旦放大就出现效率骤降的问题。经过反复排查与实验,团队终于找到问题。于是,他们围绕关键参数,开展了大规模优化实验,通过不断优化,团队实现了“短催化时间、高转化率和底物消耗率达成预期、杂质含量可控”的目标,为后续纯化环节扫清了障碍。

酶促产物的纯化,是整个项目操作最复杂、耗时最长的环节,核心操作单元就有近10个,吨级规模的纯化生产,更是需要整整一周时间。为了确保纯化工艺的吨级规模顺利放大成功,纯化板块成员长期驻守生产基地,与生产同事并肩作战。他们时刻紧盯纯化设备的运行状态,每一个细节都不敢马虎;遇到工艺波动,他们连夜开会分析原因,调整优化方案;为了赶工期,他们常常放弃休息,轮班值守确保纯化工艺稳定进行。功夫不负有心人,经过多轮调试与验证,团队不仅顺利完成多批次生产规模放大,更保证了产品符合严格的放行标准,为项目的最终落地画上了圆满的句号。

励行担当,铸就团队合力

研发之路不会一帆风顺,回望整个项目历程,困难从未缺席:项目对实验环境的洁净度、温湿度要求极高,团队成员积极协调资源,反复沟通协调以确保物料安全;项目时间紧张,所有人都开启了加班模式,工作时间全部泡在实验室,轮班休息时也随时待命,手机24小时不关机,只为第一时间解决突发问题;项目涉及到研发部门、生产部门和第三方合作公司等多个环节,跨部门、跨单位的沟通协调成为常态,团队成员全流程跟进,与生产部门紧密配合,与外部合作方保持高效对接,确保信息无缝流转、问题快速解决。

在他们身上,能看到“功成有我”的责任担当,每个板块的成员都深知,自己负责的环节若出现疏漏,就会直接影响后续板块的推进节奏,甚至拖慢整个项目进程,这份对责任的坚守,让每个人都没有丝毫懈怠,只为在规定时间内得到高质量的成果,交付给下一阶段;还能看到“协同作战”的团队力量,每个人不仅会专注于自己负责的板块,做好本职工作,还会主动跟进后续环节的实验,全程参与问题排查——分子端的成员会关注发酵效果,及时根据发酵反馈调整菌株,发酵端的成员会了解酶促反应的需求,优化产物供给……正是这份”不分你我、全力以赴”的协作精神,让项目在重重挑战中始终保持推进节奏,最终圆满达成目标。

创新不止,质赢未来

如今,QSQR026项目已成功迈向商业化,并实现了“一种工艺生产两种产品”的突破,精准契合了市场需求,真正实现了布局国内外广阔市场的初衷。但这场攻坚并未结束,项目成功落地后,团队成员们没有停下脚步,而是马不停蹄地投入到新一轮的优化工作中,围绕“降本增效”与“质量升级”两大核心目标持续探索,从工艺参数的精细微调,到底物利用效率的进一步提升,力求为市场提供价格更低、质量更优的产品。

每一份成果的背后,都藏着不为人知的坚守;每一次突破的瞬间,都离不开团队的聚力。瑞晟药业合成生物学平台将利用QSQR026项目积累的宝贵技术经验与管理模式,继续深耕生物领域,驱动更多创新项目的落地实施,在集团高质量发展的道路上书写更多精彩篇章!