原标题：乙肝新药研发，血清HBVRNA动态变化，可能反映肝内复制模板标志物

当前，针对慢性乙肝治疗所开发药物，还无法清除慢性乙肝病毒感染，多数药物药学设计原理可以抑制乙肝病毒复制，根本原因在cccDNA。cccDNA是乙肝难治性首要攻克难题，小番健康通过今年4月22日发表于《Wiley Online Library》的《MEDICAL VIROLOGY》中一篇论文介绍关于最新关于cccDNA动态。

乙肝新药研发，血清HBVRNA动态变化，可能反映肝内复制模板标志物

《MEDICAL VIROLOGY》为《医学病毒学杂志》，试验题目：血清HBV-RNA组成动态变化作为肝内HBV-cccDNA转换的标志物。简单的讲，本实验研究人员发现，慢性乙肝患者血清中HBV-RNA变化可以反映肝内cccDNA转换情况。慢性乙肝药物之所以难开发，重要难点正是无法彻底清除肝内cccDNA，它是乙肝病毒在人体内的复制模板。

乙肝病毒之所以能够源源不断的持续感染，主要是由于乙肝病毒共价闭合环状DNA维持的，它就是上面所提到的cccDNA，而cccDNA是感染肝细胞核中的一个上位体。肝病领域药物化学设计方向，也一直将清除cccDNA作为慢性乙肝治疗的圣杯。但在前几年，全球科研人员还无法通过准确手段监测到肝内cccDNA去向，先有检验监测，后才有给药关注其动态变化趋势。

伴随着检验技术提升，这篇发表于威利数据库中的《医学病毒学杂志》介绍了肝内cccDNA转换标志物，能够通过监测血清HBV-RNA而直接观察cccDNA的动态变化。全称是，血清HBV-RNA基因组成动态变化，目前医学界已能够直接通过这种手段来观察肝内cccDNA转换。研究人员通过监测HBV-RNA后还发现，肝内HBV-cccDNA的转化速度要比以往人们认识中更为迅速。

研究人员认为，血清HBV-RNA组成动态变化，不但能够反映肝内cccDNA转换，还可以反映cccDNA转化速度远超以往人们所想，得出此结论后，也直接说明想要真正实现理想抗病毒转归方向，必然需要在较短的时间内使用更好抗病毒药物才能够应对慢性乙肝患者肝内cccDNA的转化速度。目前，这种cccDNA快速转化还需要更多科学实验验证，但全球肝病领域科研人员已发现其转化速度更为快速的前瞻性观点。

在监测乙肝病毒标志物方面，当前医药学家主要通过乙肝两对半、HBV-DNA结合肝脏超声、肝硬度以及肝穿刺活检。在未来可能新增HBV-RNA检测，因为HBVRNA能够直接反映肝内cccDNA，即乙肝病毒复制模板的动态变化情况，提供更科学、准确判断抗病毒药物使用后的作用。也有许多疑问，新增这些病毒标志物检测对慢性乙肝患者有何帮助，只是监测到cccDNA吗？

小番健康具体解释一下，目前肝病领域医学界对新标志物态度，具体内容也在论文期刊中可查询到。因为无论是肝病临床医生或该领域药物化学研究人员，都已经不满足于现有标志物，现有标志物监测对实现临床治愈作用十分有限，包括HBV-DNA、乙肝e抗原等。所以，全球最新前沿的新标志物就落在HBV-RNA、乙肝核心抗原、HBV-pgRNA等，这些新兴标志物对乙肝新药开发都有很大帮助。

在新药设计建立动物模型中，包括吉利德科学GS-9688土拨鼠模型以及其他如小鼠、猴模型当中，研究人员均能够通过模拟人体环境来预测一种在研新药的安全性、有效性以及药代动力学特征。本项实验还只是初步说明HBV-RNA可以反映肝内cccDNA动态变化，需要更多科学研究论证以及解释因果关系。本实验题目是，血清HBV-RNA组成的动态变化可能反映肝内cccDNA的转换，于2020年4月22日发表于《MEDICAL VIROLOGY》《医学病毒学杂志》上（见第一张图）。

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