近期，临床阶段生物公司（Assembly Biosciences）公布乙肝在研新药基于二代核心抑制剂的ABI-H2158已经启动第二阶段人体临床试验。从药智数据库全球临床试验数据库中，可以查找到该药物已于2020年5月21日完成登记，招募状态：尚未招募。

乙肝在研新药ABI-H2158，联用方案对比单用恩替卡韦，进入第二阶段

试验题目是：ABI-H2158治疗慢性乙型肝炎病毒感染的研究（见上图），药品：ABI-H2158；药品：安慰剂；药物：恩替卡韦（ETV）。可以看到，Assembly公司的ABI-H2158临床试验进度依然较快，去年10月完成第一阶段试验后，仅间隔半年左右已完成第二阶段登记。小番健康介绍，本次试验是按照随机、对照、安慰剂、国际多中心来评估ABI-H2158联合恩替卡韦，比较单用恩替卡韦来治疗e抗原阳性慢性乙肝患者和未发生肝硬化的慢乙肝抗病毒效果。

前期也曾经介绍，基于衣壳抑制剂靶点的2代药ABI-H2158，国内也有该药物已开展临床，但预计进度会比国外临床稍晚。Assembly公司为专注乙肝病毒、微生物关联疾病新药开发的生物公司，上述信息来自该公司最近公布已经启动2代衣壳抑制剂ABI-H2158的临床试验。Assembly公司总裁John McHutchison原文内容：

1代衣壳抑制ABI-H0731的第二阶段试验结果证明，基于核心抑制剂联用核苷酸类似物，比较单用恩替卡韦、替诺福韦酯等当前一线抗病毒药物，联合用药有助于显著降低受试者的HBV-DNA以及pgRNA（John McHutchison原文）。小番健康认为，该公司基于1代衣壳抑制剂试验显示出更深入抑制乙肝病毒潜力，药物化学原理上，目前药学界已经证明，衣壳抑制剂有助阻止肝细胞核内新形成的cccDNA。

cccDNA若能有效抑制，将进一步提高慢性乙肝患者的病毒学应答持续性，抑制cccDNA形成也被认为是接近于治愈的一种可能性方案（Assembly公司John McHutchison原意）。按照Assembly公司此事公布的详细信息，ABI-H2158第二阶段将计划招募80名受试者，按照3:1比例进行随机使用300毫克口服途径给药ABI-H2158联用恩替卡韦，对比安慰剂联用恩替卡韦。

每日给药1次，连续进行72周后完成治疗。本次研究第一治疗目标是24周，观察受试者的HBV-DNA水平，并观察所有受试者的对于联合用药后的安全性与耐受性。其他治疗目标有乙肝病毒其他抗原、pgRNA，前期小番健康也曾经谈到，今后乙肝病毒检测技术或新增pgRNA。从药智全球临床试验数据库看到，ABI-H2158第二阶段主要是建立在第一阶段条件下，按照e抗原阳性慢性乙肝患者每日使用ABI-H2158三种剂量组，分别是100毫克、300毫克或500毫克的14天试验。

第一阶段研究显示，300毫克剂量组的ABI-H2158应用具有较强抗乙肝病毒活性，受试者均表现出对ABI-H2158较好耐受性。该乙肝在研新药前期临床试验数据和结论均已经公开在欧洲肝脏学会（EASL）上，感兴趣可以去详细了解。目前，该药我国也已经获批展开临床试验，但去年7月份登记至今尚未有更多公开试验数据和进度。

国内该药试点医院为吉林大学第一医院，试验题目是：在慢性乙肝感染患者中评价ABI-H2158药代动力学和药效学的研究，进行中（尚未招募）。简单的讲，ABI-H2158国外临床比较顺利，并且已经做过多个剂量组的试验，第一阶段研究显示，ABI-H2158对于受试者的HBV-DNA以及RNA水平均有较快速的下降，14天给药后，观察到15天HBV-DNA与RNA水平均呈现下降。

小番健康结语：衣壳装配是乙肝病毒复杂生命周期的其中一个步骤，瞄准这个靶标主要是因为病毒复制模板cccDNA也会同时包裹进入衣壳蛋白当中。因此，病毒逆转录过程离不开关键步骤：衣壳装配环节。目前为止，临床阶段生物公司Assembly已有3种基于核心抑制剂的在研新药，2代备选药物ABI-H2158近期已由该公司对外公布顺利开始临床第二阶段试验。

一项国际多中心、随机、安慰剂对照试验评估，ABI-H2158联用恩替卡韦比较单独使用恩替卡韦之间的疗效、安全性、耐受性。受试对象要求是，e抗原阳性慢性乙肝患者，未发生肝硬化的慢性乙肝患者。