核苷酸类似物应用十分广泛，囊括慢性乙肝治疗以及新药临床试验联合用药的主流方案，一项对富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）单药用于治疗成人慢性乙肝（CHB）抗病毒作用的第4期临床试验有助深入了解TDF。

乙肝替诺福韦TDF48周试验，单药抗病毒作用明显，肝功能持续改善

试验对象为我国广州医科大学附属第二医院收治的83名慢性乙肝患者。分为AB两组，初始治疗时均使用TDF，在治疗24周以后，让A组改用恩替卡韦（ETV）作为对照组，对照组人数为43名，而B组则继续使用TDF作为观察组，观察组人数为40名。在观察48周上述抗病毒方案后，科研人员将记录下AB两组的第4周、第12周、第24周、第36周、第48周的血清HBV-DNA、HBVDNA低于检测值比率、血清转氨酶变化、e抗原发生血清学转换以及不良反应。

研究发现，AB两组在治疗前和治疗后，试验对象的平均年龄和性别对比，都没有显著的统计学差异，由此说明ETV改用TDF组和单药TDF组的受试者抗病毒结果与性别、年龄没有显著相关性；但科研人员观察到，AB两组在不同时间记录的血清HBV-DNA水平对比，存在明显统计学差异性；第24周、第36周、第48周治疗后，两组的HBVDNA低于检测值比率，统计学方面均无差异；

但在不同时间观察转氨酶水平变化时，科研人员发现，AB两组的ALT变化存在统计学差异；第36周、第48周治疗后，AB两组的血清转氨酶水平恢复到正常比率也没有统计学方面的显著差异；第48周治疗后，在血清e抗原阴转率和血清学转换率方面进行对比，AB两组均表现出无统计学方面差异；科研人员观察治疗期间和治疗完成时，AB两组均未发生严重不良事件。

综上所述，广州医科大学附属第二医院科研人员认为，TDF适用于治疗CHB的临床抗病毒作用明显，CHB的肝功能持续得到改善，整体发生不良事件较少，完整试验数据和结论发表于《中国全科医学》上。新版指南重点突出CHB初始治疗选择药物非常关键，选择低耐药、强效抑制病毒药物，可以提高药物依从性，避免如拉米夫定（LAM）逐年使用后耐药率攀升而难以回避耐药性问题。

耐药率逐步上升，也预示着病毒学突破正在发生，肝损伤还会进一步加重。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是目前乙肝一线抗病毒药物，虽然有国际学术研究数据指出，TDF长期口服可增加骨骼和肾脏安全性风险，但整体而言，TDF依然还是安全性相对以往的核苷酸类似物更高的。当然，本试验终点为24周使用TDF后，让其中一组改用ETV进行对照，观察组继续使用TDF，而后按照这种观察对照方案继续观察48周。

因此，本试验为24周+48周的调整抗病毒方案以观察单药TDF的抗病毒作用。研究结果和全球顶级医学期刊关于TDF试验结果相似，科研人员根据第4周、第12周、第24周、第36周、第48周的相关度高的主要结果指标和次要结果指标来了解TDF单药对CHB是否安全，同时通过HBVDNA的不可检出率、转氨酶复常率、e抗原发生血清学转换率等来深入认识TDF抗病毒作用。

小番健康结语：本试验由广州医科大学附属第二医院科研人员完成，发表于《中国全科医学》上，题为（英译后）探究富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）单药治疗成人慢性乙肝（CHB）的临床抗病毒作用。研究结论是，单独使用TDF治疗CHB，48周治疗后，CHB的肝功能得到持续改善，所发生不良事件较少，抗病毒作用比较明显。但由于试验周期不长，长期使用TDF还无法确定其耐药性，关注尤其近期在非洲部分国家发现TDF相关耐药突变，尚待科研人员得出更多数据结论。